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酮体水平、酮尿症能否预测糖尿病患病风险 研究速递

发布日期:2019-08-15 19:05   来源:未知   阅读:

  酮体是脂肪酸在肝脏中氧化分解代谢的中间产物,包括乙酰乙酸、β-羟基丁酸(β-HB)及丙酮,三者中以β-HB占比最高。

  2型糖尿病患者可能存在胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍以及全身性炎症反应,导致各种代谢紊乱,其中就包括脂代谢紊乱。胰岛素可以抑制脂肪分解作用,胰岛素抵抗引起脂代谢紊乱,导致肝内的游离脂肪酸(NEFA)增加,过量NEFA刺激酮体生成。糖尿病患者的酮体水平往往较高,但在特殊情况下(如禁食时间过长、生酮饮食习惯或胰岛素缺乏)时空腹βHB水平并不高,往往小于等于1mmol/L。

  有研究发现,在韩国的非糖尿病人群中,酮尿症患者与非酮尿症患者相比,肥胖和代谢综合征的患病率有明显降低。这表明酮体水平和内分泌疾病的发病似乎存在着某种关系,但目前这方面的相关研究很少,韩国的研究人员进行了一项为期12年的大型前瞻性纵向研究,来探讨酮尿症与糖尿病之间的关系。

  韩国基因组和流行病学研究(KoGES)始于2001年,入组人数共计10030人,参与者均来自韩国社区,香港正版马会开奖结果。年龄为40-69岁,最终入组人数为8703人。排除标准:类固醇使用者、已确诊为糖尿病者、使用降糖药物(胰岛素)者、75gOGTT检测结果缺失、空腹血糖≥7.0mmol/L和餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

  参与者每2年进行1次健康检查并填写健康问卷(包括个人/家庭疾病史、吸烟、饮酒和运动习惯等),随访时间为12年。研究人员使用多变量的逻辑回归模型对收集到的数据进行分析,为了纠正因基线特征可能导致的分析结果偏差,研究人员使用了倾向评分对年龄、性别、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后1h和2h血糖以及糖尿病家族史进行了匹配。其中倾向评分匹配队列人数为925人(185名参与者为酮尿症患者,其他为非酮尿症患者)。

  此外,为了探讨尿酮与血清βHB水平之间的关系,研究人员回顾性地收集了Severance医院中使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(n=441)治疗的2型糖尿病患者的尿液分析和血清βHB水平数据加以分析。

  参与者中53%为女性,平均年龄为52±9岁,平均BMI为24.5±3.1kg/m^2,185名酮尿症参与者的酮尿水平分布为微量(76.4%)、1+(21.0%)及≥2+(2.6%)。

  与非酮尿症的参与者相比,酮尿症参与者的脂肪含量较低、肥胖及代谢综合征的发病率较低,空腹HbA1c、餐后1h胰岛素、HOMA-IR指数和甘油三酯水平显著降低,但餐后1h和2h的血糖和高密度脂蛋白(HDL-C)水平较高,空腹血糖浓度相似。与非酮尿症参与者相比,酮尿症参与者消耗的总能量和碳水化合物略少,但两组之间摄入的碳水化合物总能量的占比没有显著差异。

  在倾向评分匹配队列的925名参与者中,共计190名(20.5%)参与者在12年的随访期间罹患2型糖尿病,粗发病率为每年1.7%,其中165名(22.3%)为非酮尿症参与者,25名(13.5%)为酮尿症参与者。而在整个队列中,这个数字分别为1450名(17.0%)和30名(15.4%)。

  研究发现,与非酮尿症参与者相比,酮尿症参与者的2型糖尿病累积发病率显著降低(p=0.024),而在调整过年龄、性别和肥胖后,相对风险降低至0.64(95%CI:0.42-0.98,p=0.040),在对餐后2h葡萄糖浓度、餐后1h和2h胰岛素浓度、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C和eGFR进行调整后,酮尿症与2型糖尿病仍存在同样的相关性,而这种相关性,在进一步调整糖尿病家族史、高血压、吸烟、饮酒和运动情况后仍维持相同的强度。在对碳水化合物的摄入量进行调整后,酮尿症与2型糖尿病之间的相关性仍具有统计学意义(HR:0.63;95%CI: 0.41-0.97,P=0.037)。

  在针对整个队列的研究中,酮尿症与2型糖尿病风险之间表现出同样的相关性HR0.66(95% CI:0.45-0.96)。

  注:Model1,调整年龄、性别以及BMI≥25 kg/m^2;Model2,在Model1的基础上调整餐后1h和2h血糖浓度,餐后1h和2h胰岛素浓度,HOMA-IR>2.5,甘油三酯,HDL-C和eGFR;Model 3,在Model2的基础上调整家族糖尿病史、高血压、吸烟、饮酒和运动因素;Model4,在Model3基础上调整碳水化合物的摄入量。

  研究人员进行了有关代谢变量(身体组成、血糖水平、HOMA-IR和IGI)的纵向研究,研究结果如下。

  整个队列:空腹和餐后2h的血糖水平和HOMA-IR指数在两组中均有相似程度的升高,而酮尿症参与者与非酮尿症参与者相比,在BMI、脂肪质量和身体脂肪占比方面较低。

  倾向评分匹配队列:随着时间的推移,组间的体重变化没有显著差异,空腹血糖水平升高情况相似。餐后1h和2h的血糖水平两组在基线时重合,但与非酮尿症参与者相比,酮尿症参与者的血糖维持在较低水平。HOMA-IR指数均呈逐渐升高趋势,香港天线宝中特网四肖,但无显著性差异。研究结果显示酮尿症参与者的胰岛素分泌指数(IGI)较高。

  注:(a)空腹血糖(b)餐后1h血糖(c)餐后2h血糖(d)HOMA-IR(e)IGI(f)BMI(g)脂肪质量(h)体脂占比(i)非脂肪质量图3 倾向评分匹配队列中酮尿症参与者的血糖变化

  经SGLT2抑制剂治疗的441名2型糖尿病患者的酮尿水平见图4,结果显示大多数患者(n=275,62.4%)为酮尿症阴性。

  酮尿水平为微量、1+和≥2+患者的占比分别为23.8%、9.3%和4.5%。血清βHB水平在微量、1+和≥2+的酮尿症患者中逐渐增加。

  研究结果表明,自发性空腹酮尿症与2型糖尿病发生风险的降低呈现显著的相关性。这表明,自发性空腹酮尿症可能是人体调节葡萄糖代谢的新特征,也许可以作为糖尿病发病的独立反向预测因子。

  在此项研究中,与没有酮尿症的参与者相比,自发性酮尿症患者糖尿病风险较低。有研究认为,较长时间的夜间禁食可以改善全身炎症,并对睡眠等其他因素产生积极影响,从而降低慢性病的风险。可能的原因是,禁食期的延长改变了肠道通透性和肠道微生物群的组成进而改善了全身炎症和代谢问题。因此,适度禁食可能有助于预防2型糖尿病。